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Debutta in nazionale il 22 marzo del 1925 nella partita Italia - Francia, primo giocatore romano ad indossare la maglia azzurra.
Nell'estate del 1926 passa all'Inter di Luigi Cevenini ed in seguito viene acquistato dalla Roma, che guida dal 1928 al 1939, nel ruolo di centromediano e capitano.
Nel 1950 Bernardini torna alla Roma in veste di allenatore, ma la sua avventura è interrotta da un brusco esonero. Allena quindi il Vicenza in Serie B dal 1951 al 1953. Vince invece lo scudetto come allenatore della Fiorentina e del Bologna e la Coppa Italia del 1958 con la Lazio.
Nel 1965 Bernardini inizia una lunga carriera a Genova come allenatore della Sampdoria, terminata nel 1971. Dopo una breve parentesi da direttore sportivo del Brescia, nel 1974 viene chiamato alla guida della Nazionale: la guiderà fino al 1977, quando viene sostituito da Enzo Bearzot. La carriera di Bernardini si chiude con un ritorno a Genova, da direttore generale della Sampdoria dal 1977 al 1979.
