Nel 1965 Berlusconi sposa Carla Elvira Lucia Dall'Oglio, da cui ha due figli: Marina, oggi presidente di Fininvest e del gruppo Mondadori, e Pier Silvio, azionista di Fininvest, la holding della famiglia Berlusconi che controlla Mediaset di cui è vicepresidente esecutivo e amministratore delegato. È anche presidente e amministratore delegato di RTI, la società che esercita tutte le attività televisive del gruppo Mediaset. È membro dei Consigli di Amministrazione di Mediaset, Mediaset España, Mondadori, Publitalia e Mediobanca. Nel 1980 Berlusconi vede l'attrice Veronica Lario esibirsi al Teatro Manzoni, di cui è proprietario: è un colpo di fulmine. Nel 1985 divorzia dalla prima moglie e nel 1990 arriva il matrimonio. Con Lario ha tre figli: Barbara, oggi vicepresidente e amministratore delegato con delega alle funzioni sociali non sportive del Milan e consigliera nel Cda Fininvest, Eleonora e Luigi. È Lario a mostrare sempre più insofferenza verso la “galanteria” del marito, fino a pubblicare una lettera aperta su Repubblica nel 2007 e poi criticando apertamente nel 2009 il «ciarpame senza pudore» per le candidature scelte dal Pdl alle europee. Dopo la partecipazione di Berlusconi alla festa per i 18 anni di Noemi Letizia a Casoria, le polemiche e le indiscrezioni su quanto accadeva nelle notti a Villa Certosa e ad Arcore, giunge la richiesta di separazione. Il divorzio fa notizia: nel 2015 il tribunale determina l'importo dell'assegno di mantenimento in favore di Lario in 1,4 milioni di euro al mese. Berlusconi è già fidanzato con Francesca Pascale, trentenne.